Effect of Subtotal Renal Nephrectomy on CYP450-Mediated Metabolism of Arachidonic Acid: A Potential Player in Pathogenesis of Renocardiac Syndrome?
Notice bibliographique
Résumé
Background/Aims: Cardiovascular events are common in patients with renocardiac syndrome.A direct link between endothelial dysfunction and increased cardiovascular events has not been established for this syndrome; however, a causal role could be attributed to modulations of Cytochrome P450-mediated (CYP450) eicosanoid metabolites including Epoxyeicosatrienoic (EETs), Dihydroxyeicosatrienoic (DHET) and 20-Hydroxyeicosatetraenoic acids (20-HETE).In this study we investigated inter-organ variations in CYP450-mediated eicosanoids in key organs from dogs with renal insufficiency.Methods: Renal insufficiency was induced by two-stage subtotal nephrectomy (SNx).Biochemical markers (serum creatinine, blood urea nitrogen) and cardiac hemodynamics were measured weekly.After 5 weeks, arachidonic acid CYP450-metabolites in heart, remnant kidney and liver biopsies were analyzed.Results: Serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly higher in the SNx group (versus timematched sham controls); hematocrit, body weight and creatinine clearance were significantly reduced.The lymphocyte:monocyte ratio, a biomarker of vascular risk, was lower (p=NS) in SNx dogs.Cardiac hemodynamics were similar for both groups.Cardiac levels of 20-HETE were markedly lower (p=0.014) in SNx dogs; however, 14, 15-DHET, a biomarker of soluble epoxide hydrolase levels were unchanged.The 20-HETE/14, 15-DHET ratio was lower in these dogs (p=0.003) and could help to explain a loss of autoregulation in this experimental model.In kidney and liver biopsies from SNx dogs 20-HETE tended to be higher and 14, 15-DHET lower (p=NS) versus time-matched controls; no change was observed for 20-HETE/14, 15-DHET.Conclusion: A marked reduction of cardiac 20-HETE and 20-HETE/14, 15-DHET levels occurred in dogs with kidney injury but no change in these CYP450-metabolites was observed in kidney or liver biopsies.As such, kidney injury appears to trigger significant alterations in CYP450-metabolites that may initiate endothelial dysfunction and vascular inflammation even in distant organs.Manipulating these pathways may eventually constitute a potential pharmacologic target to limit vessel dysfunction in the setting of renocardiac syndrome.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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