Possible Selection for the Jak2 V617F Mutation in Bone Marrow Failure
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The acquired JAK2 V617F mutation has been well documented to be common in the classical myeloproliferative disorders. As it is an activating mutation in a kinase involved in proliferative signaling in hematopoietic cells, it is presumed to play an etiopathogenic role. The same acquired JAK2 V617F mutation has been described in other hematological disorders such as myelodysplastic syndrome with a prevalence which, though much lower than in myeloproliferative disorders, exceeds what could be attributed to the chance coincidence of two rare disorders. The direction of causality in this association is unclear. CASE DESCRIPTION: A 42 year old woman initially presented at the age of six with anemia and was subsequently diagnosed with congenital dyserythropoietic anemia (CDA) type I. At initial presentation her other blood counts, including platelets, were normal. When she returned to hematology clinic as an adult, her anemia persisted, but she had elevated platelet and white blood counts. Bone marrow biopsy showed hypercellularity with increased representation of the myeloid and megakaryocyte lineages. It also showed megaloblastoid dyserythropoiesis and binucleate erythroid precursors. These changes are consistent with essential thrombocythemia superimposed on CDA type I. The marrow cells were heterozygous for the JAK2 V617F mutation. DISCUSSION: This patient has a unique pairing of congenital dyserythropoietic anemia and a myeloproliferative disorder. No archival tissue is available so it is impossible to be certain she did not have the JAK2 V617F mutation on initial presentation, although the normal platelet and white blood count at age 6 support the inference that the myeloproliferative disorder arose later. Among patients with essential thrombocythemia, those who have the JAK2 V617F mutation tend to have higher hemoglobin levels, though in her case the development of the JAK2 V617F mutation did not lead to amelioration of her anemia. We hypothesize that the hematopoietic failure state associated with CDA may, like that of myelodysplasia, create an environment in which a genetically-mediated proliferative advantage due to an acquired mutation may be especially favored, and may thus have been a factor in the development of the myeloproliferative disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».