From Venus and Mars: Gender Specific Analysis of Blood Platelets
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cardiovascular disease epidemiological studies reveal compelling evidence that this disease is strongly influenced by gender. Other laboratory based studies have suggested that gender disparities can also be detected in platelet physiological measurements. These observations have led us to ask whether gender differences may play a role in platelet quality and integrity during storage. We have applied proteomic approaches to gain an understanding of the molecular mechanisms of gender-specific platelet signal transduction and its potential significance to transfusion medicine. Buffy coat platelet concentrates (N=4) pooled from four male or female donors, respectively, were analyzed by 2D gel electrophoresis and revealed 15 reproducible protein differences between their individual platelet proteomes. Validation by western blot analysis confirmed the proteomic data demonstrating differences in the expression profiling of proteins including 14-3-3, myosin, platelet factor 4 and SH3-domain binding protein glutamic acid-rich like protein as well as in posttranslational modification of proteins including pleckstrin and 14-3-3. These findings spurred a more detailed gender-specific analysis of single donors. In vitro measures (N=28 of each gender) for platelet function revealed that female platelets showed an averaged 15% higher level of activation as well as GPIIb/IIIa activation monitored by CD62P or Pac-1 binding, respectively. This point towards differences in signal transduction and western blot analyses of the platelet proteome of these individuals showed an averaged two to three-fold higher expression of signaling proteins including 14-3-3, Rap1, RhoA and RhoGDI. Furthermore, female platelets contain a two-fold higher level of activated Rap1 supporting the gender-influenced signaling hypothesis. To test whether these gender-specific results might have an impact on transfusion medicine, biochemical analyses of buffy coat platelet concentrates during storage were carried out. Preliminary data indicate that female platelets maintain the higher level of platelet activation during a 7-day storage period paralleled with elevated metabolic activity as monitored by glucose and lactate levels, respectively. These data can be used to assess other potential molecular mechanisms underlying the differences in the gender-specific signaling platelet proteome. Thus far, the clinical significance of these findings in transfusion medicine is unknown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».