Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objective: Cryoablation has emerged as a primary therapy to treat prostate cancer.While effective, the assumption that freezing serves as a ubiquitous lethal stress is challenged by clinical experience and experimental evidence demonstrating time-temperature related cell death dependence.The age-related transformation from an androgen-sensitive (AS) to an androgen-insensitive (AI) phenotype is a major challenge in the management of prostate cancer.AI cells exhibit morphological changes and treatment resistance to many therapies.This resistance has been linked with α6 4 integrin overexpression as a result of androgen receptor (AR) loss.As such, we investigated the influence of increased α6 4 integrin expression as a result of AR loss, on the reported increased freeze tolerance of AI prostate cancer.Further, we evaluated the targeted modulation of integrin expression in combination with cryoablation on human prostate cancer cell death.Methods: A series of studies using AS (LNCaP LP and PC-3 AR) and AI (LNCaP HP and PC-3) cell lines were designed to investigate the cellular mechanisms contributing to variations in freezing response.Samples were frozen, thawed, and temporally assessed using fluorescence microscopy, flow cytometry and immunoblotting.Results: Investigation into α6 4 integrin expression revealed that AI cell lines overexpressed this protein, thereby altering morphology and increasing adhesion characteristics.For instance, following freezing to -15°C, AI cells were found to exhibit increased resistance to freezing injury compared to AS cells (55% vs. 18%, respectively).Molecular investigations revealed a significant decrease in caspase 8, 9, and 3 levels in AI cells following freezing.Inhibition of α6 4 integrin in AI samples resulted in increased caspase activity and enhanced cell death.Conclusions: These studies demonstrate that integrin expression significantly influences cell tolerance to cryoablation.The data demonstrate that the inhibition of α6 4 integrin function results in a significant increase in freeze sensitivity of AI prostate cancer cells.The results show that understanding the role of androgen-receptor related integrin expression in cell response to freezing may lead to novel options for neo-adjunctive approaches to treat prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,451 | 0,206 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».