The Function of Thymic Innate TCRαß+ CD8+ T Cells Is Regulated by Constitutive Expression of B7-H1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 955 Innate T cells display features of Ag-experienced T cells (e.g., high levels of CD44) before any encounter with non-self antigens. They include NKT cells, CD8α/α T cells, as well as an undefined (and presumably very small) proportion of naïve CD4 and CD8 α/β T cells. We used the RAG2-GFP transgenic mouse model to differentiate naïve innate single-positive thymocytes (GFP+CD44high) from re-circulating effector/memory T cells (GFP-CD44high) T cells and naïve conventional (GFP+CD44low) thymocytes. We found that innate T cells represent about 10% of TCRαβ+ single-positive GFP+ thymocytes. To evaluate their proliferative ability under lymphopenic conditions, conventional and innate T cells were sorted and injected in TCRβKO mice. Four weeks later, expansion of conventional T cells was 2.3-fold greater than that of innate T cells. Comprehensive phenotypic analyses of GFP+CD8+CD44low vs GFP+CD8+CD44hi thymocytes revealed that B7-H1 was absent on conventional thymocytes but constitutively expressed on innate CD8+ thymocytes. Moreover, in vitro stimulation of innate T cells with anti-CD3 and anti-CD28 antibodies induced a strong proliferation and secretion of inflammatory mediators such as interferon (IFN)-gamma. The addition of anti-B7-H1 neutralizing antibody, however, inhibited proliferation and IFN-gamma production in a dose-dependent manner. To see whether B7-H1 ligation influenced the viability of CD8+ thymocytes, GFP+CD8+CD44low and GFP+CD8+CD44hi thymocytes were treated for 48 hrs with anti-B7-H1 antibody in vitro then stained for annexin-V and propidium iodine. Under these conditions, 70% of innate GFP+CD8+CD44hi T cells underwent apoptosis as opposed to 30% with conventional thymocytes. To test their bystander properties, we added conventional or innate T cells as third-party cells to an in vitro antigen stimulation assay. Briefly, B6 peritoneal macrophages pulsed with recombinant chicken ovalbumin (rOVA) presented OVA-derived peptides in the context of MHCI, and served as antigen-presenting cells (APCs). For responder cells, we added naive T cells from T cell receptor-transgenic OTI mice that recognize OVA. Interestingly, innate thymocytes were capable of promoting the activation of responding T cells; an effect that was lost upon treatment of innate CD8 T-cells with anti-B7-H1 neutralizing antibody. The sum of these data suggests a role for B7-H1 in the development, survival and proliferation of innate α/β T cells. Acknowledgments Moutih Rafei holds a Fellowship from the CIHR. Claude Perreault holds a Canada Research Chair in Immunobiology. This work was supported by grant # 42384 from the CIHR. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».