PS2 - 194 Bcl-2 Family Member Mcl-1 Expression is Reduced Under Hypoxia by the E3 Ligase FBW7 Contributing to BNIP3 Induced Cell Death In Glioma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Mcl-1 is an anti-apoptotic Bcl-2 family member that is often over-expressed in the malignant brain tumour glioblastoma (GBM). It has been previously shown that epidermal growth factor receptors (EGFR) up-regulate Mcl-1 expression contributing to a cell survival response. Hypoxia is a poor prognostic marker in glioblastoma despite the fact that hypoxic regions have areas of necrosis. Hypoxic regions of GBM also highly express the pro-cell death Bcl-2 family member BNIP3, yet when BNIP3 is over-expressed in glioma cells, it induces cell death. The reasons for this discrepancy are unclear. METHODS: Using malignant glioma cell lines +/- hypoxia, gain and/or loss of function assays of BNIP3 or Mcl-1 were performed. BNIP3 and MCL-1 expression was assessed in GBM tumours from adult patients and human gliomas grown as xenografts in immunocompromised mice. RESULTS: Mcl-1 expression is reduced under hypoxia due to degradation by the E3 ligase FBW7 leading to increased hypoxia-induced cell death. This cell death is augmented by EGFR activation leading to increased Mcl-1 expression under hypoxia. Conversely, BNIP3 is over-expressed in hypoxia at times when Mcl-1 expression is decreased. Knocking down BNIP3 expression reduces hypoxia cell death and Mcl-1 expression effectively blocks BNIP3-induced cell death. Of significance, BNIP3 and Mcl-1 are co-localized under hypoxia in glioma cells, GBM tumours and in xenograft glioma tumours expressing mutant EGFR (EGFRvIII). CONCLUSION: These results support that Mcl-1 can block the ability of BNIP3 to induce cell death under hypoxia in GBM tumours
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».