PS2 - 203 Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Reverse Ionizing Radiation-Induced Active State of Endothelial Cells in Glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
As the central component of heightened vascularization in glioblastoma (GBM), endothelial cells (EC) are arguably the most responsive stromal cells in the tumour microenvironment during conventional treatment using ionizing radiation (IR). Although the inherent tumor tropism and angiogenic property of mesenchymal stem cells (MSC) has been documented in many cancer types including GBM, little is known about the function of MSC that are recruited to the GBM tumor microenvironment. The purpose of this study was to elucidate the effect of MSC on irradiated EC. Here we studied the influence of IR, MSC or MSC condition media (CM) on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). IR was found to up-regulate mRNA levels of CXCL5, CXCL10, ICAM1, VCAM1, VEGF-c and tissue factor (TF) in a dose-dependent manner whereas MSC co-culture boosted the expression of ICAM1, VCAM1, VEGF-c, TF, and MCP3. An additive effect of IR and MSC-culture was most detected with respect to ICAM1, TF and CXCL5 under 2Gy. MSC co-culture decreased IR-induced phospho-p53 in HUVECs at 15Gy. In addition, IR decreased the level of phospho-Akt in HUVECs as well as cell proliferation. Notably, both effects were countered by MSC CM. Interestingly, up-regulation of the same set of IR-driven genes in GBM was positively correlated with poor survival in the TCGA GBM database, a correlation that was lost if using gene list that was obtained from IR and MSC combine. These findings suggest that MSC promotes angiogenesis in GBM by overturning the IR-induced active state of endothelial cells and rendering them radio-resistant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».