P3‐045: Novel Tricyclic Indole‐Based Compounds in the Prevention of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease (AD) is a subtype of neurodegenerative disorder characterized by reduced hippocampal and cortical levels of acetylcholine (ACh), accumulation of amyloid-beta (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) which leads to the loss of memory, hindered body coordination and eventually death. Current treatment approved by FDA and Health Canada includes medication such as rivastigmine, galantamine and donepezil which are capable of maintaining the levels of ACh in the brain and provides symptomatic relief. There are no drugs available which can prevent the accumulation of neurotoxic Aβ plaques or NFTs in the brain. We are developing a library of compounds based on a novel tricyclic indole-based ring system which is expected to target more than one aspect of the pathological signs of AD, i.e. having “multi-functional” activity and thus provide disease-modifying properties. The target compounds were synthesized and characterized by analytical techniques including NMR, LCMS and HPLC. The in vitro cholinesterase inhibition studies were carried out using Ellman’s method using human acetyl and butyrylcholinesterase enzymes by UV spectroscopy. The anti-Aβ aggregation activity was measured using the thioflavin T (ThT) based fluorescence spectroscopy. Molecular docking experiments were conducted using Discovery Studio: Structure-Based-Design software. Initial compound screening studies have shown that the indole based tricyclics are able to inhibit human cholinesterase enzymes (acetyl and butyrylcholinesterases). Furthermore, molecular modeling studies have identified a 3,4-dimethoxyphenyl substituent as a potential pharmacophore capable of exhibiting dual cholinesterase and Aβ-aggregation inhibition. Our investigations have shown that indole based tricyclic systems can be designed to develop small molecules with ability to target multiple factors associated with AD. Further studies are in progress to identify lead candidates.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».