OS10 - 147 Tumor-Associated Astrocytes Promote Glioma Invasion via Cx43
Notice bibliographique
Résumé
Although genetic mutations are usually responsible for the initial tumor formation and progression, changes in the microenvironment also have a critical role in facilitating this process. Many ''untransformed'' cells infiltrate the tumors, and recent evidence suggests cancer cells can ‘reprogram’ normal cells by miRNAs, which are small, non-coding RNA molecules that regulate several protein targets. One prominent feature of glioma pathology is massive gliosis, an inflammatory response consisting of reactive astrocytes, in and around the tumor. We show that expression of Cx43, a major gap junction protein in astrocytes, is significantly enhanced in astrocytes at the tumor border. Using a mouse model consisting of syngeneic intracranial implantation of GL261 glioma cells into Nestin-Cre:Cx43fl/fl mice in which Cx43 is selectively eliminated in astrocytes, we demonstrate that reduction of astrocytic Cx43 decreases the dissemination of glioma cells from the tumor core. Similarly, knocking down Cx43 in astrocytes also reduces glioma invasion in a co-culture of glioma cells and astrocytes. By comparing the microRNA profiles of the astrocytes before and after co-culture with human glioma cells, we have identified a miR-5096 that appears to reprogram astrocytes to enhance the invasiveness of glioma cells. We are now examining whether we can prevent glioma cells from invading the brain and establishing recurrent secondary tumors by stopping the exchange of materials between glioma cells and astrocytes through eliminating Cx43 channel activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».