Recruitment of Immune Effector Cells against Glioblastoma-Multiforme by a MHC-Chlorotoxin Chimeric Protein
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma Multiforme is the most common malignant primary brain tumor, having a mean overall survival <2 years. The lack of an efficient immune response against the tumor have been attributed to its immunosuppressive capabilities and an immunosuppressing local environment. Aim: We set out to design a chimeric molecule that recognizes and binds tissue inducible metalloproteinase known to be induced in GBM cells (MMP-2) on one end. Its other end, the effector domain, mobilizes and recruits cytotoxic T-cells to mount an effective anti-tumor reaction. Methods: The targeting moiety is the small 36-amino acids Chlorotoxin, derived from the venom of the Israeli Yellow scorpion. The effector end is a single chain HLA-A2 (Human leukocyte antigen subtype A2) covalently bound to phosphoprotein-65 derived from the cytomegalovirus, to which most of the human population has developed a specific immune response. Results: The molecular construct was cloned and expressed in E.coli. The protein product was isolated, purified, and then folded in vitro. Various activity assays employed demonstrated retained activity of each domain, including flow-cytometry, intracellular staining, fluorescence immunohistochemistry, radiolabeled toxicity assays etc. Initial in-vivo studies show great promise. Conclusions: We present a proof of concept study for a new immunotherapy approach to battle GBM. A molecular construct which contains a non-antibody compact and highly specific targeting domain, combined with the ability to recruit anti-CMV T-cell lymphocyte population. The recruitment of potent memory CTL’s to the tumor’s milieu may prove resistant to the previously described local immunosuppressive environment brought about by the tumor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».