P1‐076: Development of Bio‐Conjugates for the Treatment of Excitotoxicity During Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Glutamate, as the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system is involved in many aspects of normal brain function including learning, memory and behavior (Campos-Peña et al., 2014, Hynd et al., 2004). During Alzheimer’s disease (AD), the high levels of glutamate, induces excitotoxicity and leads to neuronal death and loss of cognitive function. Some studies have suggested that reducing blood levels of glutamate could induce efflux from the brain to the blood which will lead to the decrease in it's cerebral concentrations (Boyko et al., 2014, Ruban et al., 2014). Our hypothesis is that the use of enzyme-polymer bio-conjugates could be interesting for the treatment of AD by reducing blood glutamate concentration. The glutamate dehydrogenase (GDH) via its catalytic activity, will consume the excess glutamate and the biocompatible polymer selected, which is polyethylene glycol (PEG), will increase the duration of circulatory half-life of the GDH. We propose to synthesize bio-conjugates GDH-PEG, to validate the maintenance of enzymatic activity and to check their therapeutic efficacy. For this purpose, we (1) Conjugate PEG on the surface of the GDH (by using 2 ratios of PEG/GDH), (2) Validate the reaction by visualization of our bio conjugates after Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel Electrophoresis (SDS-PAGE) and by separating them with Size Exclusion Chromatography (SEC), (3) Characterize the number of PEG per GDH by NMR and finally (4) Evaluate the enzymatic activity before and after bio-conjugation. Our results demonstrate that the use of different Ratio allows us to have variable number of PEG grafted on the surface of our enzyme. After PEGylation we showed that the GDH activity is maintained. We can conclude that the PEGylation of the GDH was optimized with the conservation of the enzymatic activity. Currently we are planning tests in vitro and in vivo in streptozotocine rat’s models, which are well known animal model for sporadic AD, to evaluate the effectiveness of the elimination of the excess toxic glutamate from the cerebrospinal fluid.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».