P3‐117: Progressive Inflammatory Pathology in the Retina of Aluminum‐Fed 5XFAD Transgenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Approximately 60 murine transgenic models for Alzheimer's disease (Tg-AD) have been developed that overexpress the 42 amino acid amyloid-beta (Aβ42) peptide in the central nervous system (CNS). These 'humanized murine Tg-AD models' have significantly expanded our understanding of the contribution of Aβ42 peptide-mediated pro-inflammatory and amyloidogenic neuropathology to the AD process. Several laboratories using different amyloid-overexpressing Tg-AD models have independently reported that the supplementation of murine Tg-AD diets and/or drinking water with aluminum (sulfate) significantly enhances Aβ42 peptide-mediated inflammatory pathology, amyloidogenesis and AD-type cognitive change compared to age-matched controls. In humans AD-type neuropathology appears to originate in the limbic system and progressively spreads into primary processing and sensory regions such as the primary visual cortex and the retina. For the first time, here we assess the propagation of Aβ42 peptide-mediated amyloidogenesis and pro-inflammatory gene expression (at the level of miRNA, mRNA and protein) in the neocortical-thalamic-retinal visual pathway of 5xFAD Tg-AD amyloid-overexpressing mice whose diets were supplemented with aluminum (sulfate). 5xFAD Tg-AD murine models, RNA sequencing, GeneChip (microRNA and mRNA), RT-PCR, LED-Northern, Western, ELISA and bioinformatics analysis. The three most significant findings were (i) in aluminum-supplemented animals, markers for inflammatory neuropathology appeared in both the brain and the retina as evidenced by an evolving presence of Aβ42 peptides; (ii) increases in Aβ42 peptide abundance in these animals were accompanied by the up-regulation of several pro-inflammatory markers including cyclooxygenase-2 (COX-2) and C-reactive protein (CRP); and (iii) that as similarly reported in other Tg-AD murine models, there was a significantly accelerated development of Aβ42-mediated inflammatory neuropathology in 5xFAD Tg-AD mice fed aluminum. Taken together the results indicate that in the 5xFAD Tg-AD model aluminum not only enhances an Aβ42-mediated inflammatory neurodegeneration in the brain but also significantly induces AD-type neuropathology in anatomically-linked primary sensory areas that involve the acquisition and processing of visual signals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».