Activation of HIV-1 expression in latently infected CD4+ T cells by the small molecule PKC412
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: HIV-1 latency is a major obstacle for HIV-1 eradication. Extensive efforts are being directed toward the reactivation of latent HIV reservoirs with the aim of eliminating latently infected cells via the host immune system and/or virus-mediated cell lysis. RESULTS: We screened over 1,500 small molecules and kinase inhibitors and found that a small molecule, PKC412 (midostaurin, a broad-spectrum kinase inhibitor), can stimulate viral transcription and expression from the HIV-1 latently infected ACH2 cell line and primary resting CD4+ T cells. PKC412 reactivated HIV-1 expression in ACH2 cells in a dose- and time-dependent manner. Our results also suggest that the nuclear factor κB (NF-κB) signaling could be one of cellular pathways activated during PKC412-mediated activation of latent HIV-1 expression. Additionally, combining PKC412 with the HDAC inhibitor vorinostat (VOR) had an additive effect on HIV-1 reactivation in both ACH2 cells and infected resting CD4+ T cells. CONCLUSIONS: These studies provide evidence that PKC412 is a new compound with the potential for optimization as a latency-reactivator to eradicate HIV-1 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».