PS2 - 209 RXFP1 Promotes Temozolomide Chemoresistance by STAT3 Signaling Pathway Activation
Notice bibliographique
Résumé
We identified the G protein coupled relaxin receptor RXFP1 in glioblastoma (GB) and discovered C1q-tumor necrosis factor related protein 8 (CTRP8) as a novel ligand of RXFP1 in this common and most aggressive form of brain tumor. The known RXFP1 ligand relaxin isoform 2 (RLN2) is not expressed in the brain indicating that RXFP1 signaling in GB is activated by auto-/paracrine secretion of CTRP8. In GB, RXFP1 signaling included PI3K and PKC activation and resulted in the increased production and secretion of lysosomal protease cathepsin B, a known prognostic marker of GB. In the present study, we have investigated the potential role of RXFP1 in chemoresistance to the commonly used DNA alkylating drug temozolomide (TMZ) in human GB. Upon TMZ treatment, CTRP8/RLN2 mediated activation of RXFP1 was able to mitigate DNA damage in human primary GB cells and enhanced their survival. Activation of RXFP1 resulted in STAT3 pathway activation and the RXFP1- and STAT3-dependent up-regulation of proteins and their activity deemed important for TMZ-induced DNA damage repair. Furthermore, RXFP1 activation resulted in the up-regulation of key anti-apoptotic factors in human GB cells. Our results indicate a novel role for the CTRP8-RXFP1 ligand-receptor system in STAT3-dependent cell invasion, TMZ chemoresistance, and survival and identify RXFP1 as a new protective G protein coupled receptor in GB cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».