P1‐067: Pilot Study of Sublimed Sulfur Targeting Hydrogen Sulfide (H<sub>2</sub>S) and Beta‐Galactosidase (GALAC) in Hyper‐Homocyteinemia (EHCT) and Alzheimer’S Disease (AD): Opportunities for Novel Therapeutic Avenue in AD
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidence suggests that hyper-homocysteinemia(eHct) correlates with cognitive decline severity and cortical atrophy in AD. Hydrogen Sulfide (H2S) exerts neuroprotection through regulating Homocysteine (Hct) signaling and neurovascular coupling. Elemental sulfur, in converting to H2S, mediates H2S neuroprotection through the trans-sulfuration pathway. Sublimed Sulfur, formulated as SULMEDOL and approved for the treatment of lactose intolerance, activates beta-galactosidase (GALAC). Dysregulation of the expression of senescence-related GALAC in the brain results in impaired endosomal-lysosomal autophagy system in AD. We hypothesize that sublimed Sulfur (SS), via targeting H2S/Hct and GALAC, may be efficacious in eHcT and in modifying cognitive decline in AD. We examined: 1) whether SS can reset plasma homocysteine level in patients with hyper-homocysteinemia (eHct) ; 2) whether SS is safe and efficacious in improving AD symptoms. In study I we recruited 46 subjects with significant cardio-vascular history who were stratified into: Group I: fasting-Hct (fHct) >9·9 μmol/L, Group 2: 7·1 to 9·9 μmol/L, Group 3: fHct <7·1 μmol/L. The 3 groups received 30-day oral SS 200 mg daily. Primary outcome consisted of fHct normalization. In study II, two AD patients were treated with SS 200 mg for 3 months, with Clinical Global Impression–Global Improvement (CGI –I) scale as the primary outcome measure. In Study I, Group I subjects, fHct decreased significantly by 36·1%, 24 hours after treatment (t15, 0·05 = –3·9, p = 0·0014), and by 29·3%, 30 days later (t15, 0·05 = -3·80, p= 0·0018). In Group 2 fHct did not change significantly. Group 3 exhibited paradoxical non-significant increase in fHcy,without change in erythrocyte folic acid, serum lipids and vitamin B12. SS was well tolerated in eHct patients. In Study II, clinical vignette analysis of the two community-dwelling AD patients revealed that 3-month SS treatment ameliorated cluster of AD symptoms: nocturnal wandering, paranoid delusions, disorientation and confusion. CGI-I scale score was 1=“very much improved”. None of the subjects reported serious adverse events. SS holds promise as a potential therapeutic agent in AD in resetting hyper-homocysteinemia, and dual targeting H2S-homocysteine inflammation signaling and GALAC autophagy pathway related to AD. Our findings warrant controlled trial of SS in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».