Intragenic CNVs for epigenetic regulatory genes in intellectual disability: Survey identifies pathogenic and benign single exon changes
Notice bibliographique
Résumé
The disruption of genes involved in epigenetic regulation is well known to cause Intellectual Disability (ID). We reported a custom microarray study that interrogated among others, the epigenetic regulatory gene-class, at single exon resolution. Here we elaborate on identified intragenic CNVs involving epigenetic regulatory genes; specifically discussing those in three genes previously unreported in ID etiology-ARID2, KDM3A, and ARID4B. The changes in ARID2 and KDM3A are likely pathogenic while the ARID4B variant is uncertain. Previously, we found a CNV involving only exon 6 of the JARID2 gene occurred apparently de novo in seven patients. JARID2 is known to cause ID and other neurodevelopmental conditions. However, exon 6 of this gene encodes one of a series of repeated motifs. We therefore, investigated the impact of this variant in two cohorts and present a genotype-phenotype assessment. We find the JARID2 exon 6 CNV is benign, with a high population frequency (>14%), but nevertheless could have a contributory effect. We also present results from an interrogation of the exomes of 2,044 patients with neurocognitive phenotypes for the incidence of potentially damaging mutation in the epigenetic regulatory gene-class. This paper provides a survey of the fine-scale CNV landscape for epigenetic regulatory genes in the context of ID, describing likely pathogenic as well as benign single exon imbalances. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».