Abstract 14024: Results of a Phase I / II Multicenter Investigation of Udenafil in Adolescents After Fontan Palliation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Many pediatric clinical trials fail due to use of sub-therapeutic dosing. This phase I / II clinical trial was designed to evaluate the short-term safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary efficacy of udenafil, a phosphodiesterase type 5 inhibitor, in adolescents following Fontan palliation to inform dose selection for a phase III clinical trial. Methods: This was a dose escalation trial with 5 dosing cohorts of 6 subjects each at 37.5 mg, 87.5 mg, and 125 mg daily, as well as 37.5 mg and 87.5 mg twice daily (bid) for 5 days. Efficacy testing (echocardiography, exercise stress test, endothelial function assessment) was performed at baseline and on day 5. A control cohort of 6 subjects underwent exercise testing without drug administration. Serum samples for PK analysis were collected on days 6-8. Adverse events (AE) were recorded throughout the 8-day study period and for 3 months thereafter. Comparison between baseline and day 5 testing was performed using ANOVA and visual trend lines. PK analysis was performed using a non-linear mixed effects model. Results: The trial enrolled 36 subjects at a mean age of 15.8 years (58.3% male). Subject characteristics were similar between cohorts. No drug-related serious AEs were reported during the study period, while 24 subjects had non-serious AEs possibly or probably related to study drug. Headache was the most common, occurring in 20 of the 30 subjects. Other possibly or probably medication related side effects occurring in more than one subject included: facial flushing (10 subjects), nasal congestion (7), spontaneous penile erection (6), nausea (3), and abdominal discomfort (2). The 87.5 mg bid cohort achieved the highest steady state serum concentration (172 ng/mL, range 117-202), the highest maximal concentration (506 +/- 188 ng/mL), and the greatest area under the curve for 24 hours (6701 +/- 1591 ng*hr/mL). Efficacy test results did not change significantly in any cohort. Conclusion: Udenafil was safe and well tolerated at all dosing levels while the 87.5 mg bid cohort achieved the highest serum drug level. With a 5-day treatment period and small sample size no significant clinical changes were observed. These data suggest that the 87.5 mg bid regimen may be most appropriate for a Phase III clinical trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».