A critical role of B cells in biliary disease and sialadenitis in the NOD.c3c4 model of autoimmune cholangitis. (44.8)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of B cells in the pathogenesis of PBC in humans has been a controversial problem. On the one hand, the serologic hallmark of PBC are the presence of antimitochondrial antibodies, found in >90% of patients. However, the antibodies do not correlate with disease severity and the titers do not change following therapeutic orthotopic liver transplantation. In addition, related work on a murine model of PBC, the dnTGFβRII mice, suggests that regulatory B cells may be an important contributor to disease pathogenesis. Indeed, the absence of B cells in this model exacerbates biliary pathology. To address this problem, we have taken advantage of the availability of both dnTGFβRII mice and NOD.c3c4 mice, to study the role of B cells in the natural history of disease. In particular, we generated genetically B cell deficient (Igμ-/-) NOD.c3c4 mice and compared the immunopathology of these mice to control B cell sufficient (Igμ+/+) NOD.c3c4 mice. Igμ-/- NOD.c3c4 mice not only had an amelioration of salivary gland inflammation, but also reduced numbers of inflammatory liver infiltrates, ameliorated liver inflammation, and a significantly lower prevalence of biliary cyst formation. B cell deficient mice demonstrated decreased number of non-B cells in the liver accompanied by reduced numbers of activated natural killer cells. In conclusion, B cells play a critical role in promoting liver inflammation and cyst formation as well as salivary gland pathology in autoimmune NOD.c3c4 mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».