P1‐150: Aerobic Glycolysis in the Frontal Cortex Correlates With Memory Performance in Wild‐Type Mice But Not the APP/PS1 Mouse Model of Cerebral Amyloidosis
Notice bibliographique
Résumé
Approximately 10 percent of glucose in the brain is exclusively metabolized by glycolysis to generate lactate, even when oxygen is not rate limiting. This form of metabolism is known as aerobic glycolysis. Lactate, the end product of aerobic glycolysis, plays a key role in long-term memory, yet the role of this metabolite in the cognitive decline associated with Alzheimer's disease (AD) remains poorly understood. Here we examined the relationship between cerebral lactate levels and memory performance over a 12 month period in an APP/PS1 mouse model of AD which progressively accumulates amyloid-β (Aβ). In vivo H-magnetic resonance spectroscopy (H-MRS) was used to measure cerebral lactate levels while microdialysis was used to measure lactate levels in the interstitial fluid of the hippocampus. Immunoblot analysis was performed to measure protein expression of lactate-producing, -consuming, or -transporting enzymes in the frontal cortex. Immunofluorescence staining of brain sections was used to examine the spatial expression of aerobic glycolysis enzymes. Memory was assessed using the Morris Water Maze. In vivo H-MRS analysis revealed an age-dependent decline in lactate levels within the frontal cortex of control mice whereas lactate levels remained unaltered in APP/PS1 mice from 3 to 12 months of age. Microdialysis of hippocampal interstitial fluid revealed elevated lactate levels in aged APP/PS1 mice relative to wildtype mice. We also observed that increased expression of lactate producing enzymes in the frontal cortex correlated with better memory performance, whereas expression of LDHB, a lactate consuming enzyme, correlated with poorer memory. Interestingly, in APP/PS1 mice the opposite effect was detected where increased expression of lactate producing enzymes correlated with poorer memory performance. In addition, immunofluorescent staining of brain sections revealed expression of the aerobic glycolysis enzymes PDK1 and LDHA primarily in neurons in control mice, as well as in astrocytes surrounding amyloid plaques in APP/PS1 mice. These observations collectively indicate that production of lactate through aerobic glycolysis is beneficial for memory function in healthy mice but declines naturally with age. In contrast, elevated lactate levels in APP/PS1 mice indicate perturbed lactate processing; a factor that may contribute to AD pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».