Phase II study of recombinant IL-21 (rIL-21) plus sorafenib as second- or third-line therapy for metastatic renal cell cancer (mRCC): Final results
Notice bibliographique
Résumé
3023 Background: Despite the positive impact of targeted therapies on treatment for mRCC, the efficacy of these agents appears to decrease beyond the first-line setting. There is an unmet need for novel therapies after failure of vascular endothelial growth factor (VEGF)-directed agents. rIL-21, a cytokine that enhances CD8+ T-cell and NK cell activity, has single-agent antitumor activity (J Clin Oncol. 2008;26:2034). Based on promising results of a phase I study of rIL-21 plus sorafenib, we initiated a phase II study to explore the safety and efficacy of this combination as second- or third-line treatment for mRCC. Methods: Patients with mRCC received second- or third-line therapy with sorafenib 400 mg PO BID continuously plus rIL-21 30 μg/kg IV on days 1–5 and 15–19 of each 7-week treatment course (TC). Efficacy endpoints included progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) per RECIST. Response was assessed by the investigator and by independent radiologic review (IRR). Results: 33 patients were enrolled from 14 sites in the U.S. and Canada. Median age was 61 years (range, 46–75); ECOG performance status was 0 (n=15) or 1 (n=18). Patients had received 1 (n=25) or 2 (n=8) prior lines of therapy, including sunitinib (n=19), temsirolimus (n=5), bevacizumab (n=3), everolimus (n=2), IL-2 (n=11), or other (n=4). Grade ≥3 adverse events considered at least possibly related to study drug and occurring in ≥3 patients included hypophosphatemia (33%), hand-foot syndrome (24%), rash (24%), thrombocytopenia (8%), and neutropenia (8%). Twelve patients remain on study; 13 withdrew for progressive disease (PD), 6 for toxicity, and 2 for other reasons. IRR has been performed for the first 23 patients who completed at least 1 full TC, with 6 confirmed PR (26%), 1 unconfirmed PR (4%), 14 SD (61%), and 2 PD (9%). While median PFS cannot yet be determined, 14 of the first 29 patients have completed at least 3 TCs, equivalent to approximately 21 weeks, with SD or better. Conclusions: rIL-21 plus sorafenib is associated with an acceptable safety profile and promising antitumor efficacy in previously treated patients with mRCC. The observed ORR to date compares favorably with the rate previously reported for sorafenib in the first and second-line setting. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».