PS1 - 169 Discovering the Treatment Refractory BTIC Population in Group 3 Medulloblastoma through Therapy Adapted Patient-Derived Human Mouse Xenograft (PDX) Model
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB), the most common malignant pediatric brain tumor, is categorized into four molecular subgroups. Given the high rate of metastatic dissemination at diagnosis and recurrence in Group 3 MBs, these patients have the worst clinical outcome with a 5-year survivorship of approximately 50%. By adapting the existing COG (Children’s Oncology Group) Protocol for children with newly diagnosed high-risk MB, for treatment of immuno-deficient mice intracranially engrafted with human MB brain tumour initiating cells we aim to identify and characterize the treatment-refractory cell population in Group 3 MBs. Mice were sacrificed at multiple time points during the course of tumor development and therapy: (i) at engraftment; (ii) post-radiation; (iii) post-radiation and chemotherapy; and (iv) at MB recurrence. MB cell populations recovered separately from brains and spines were comprehensively profiled for gene expression analysis, stem cell and molecular features to generate a global, comparative profile of MB cells through therapy. We report a higher expression of CD133, Sox2 and Bmi1 in addition to increased self-renewal capacity following chemoradiotherapy treatment. The enrichment map constructed from global gene expression analysis showed an increase in pathways regulating self-renewal, DNA repair and chemoresistance post-therapy despite the apparent decrease in tumour size and vascularity. Additionally, from gene expression at MB recurrence, we identified a list of genes that negatively correlate with survival in patients diagnosed with Group 3 MB. A differential genomic profile of the “treatment-responsive” tumors against those that fail therapy may contribute to discovery of novel therapeutic approaches for the most aggressive subgroup of MB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».