P1‐163: Functional and Pathological Characterization of the Brain Microvasculature in a Rat Model of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Altered cerebral microvasculature in Alzheimer’s disease (AD) may precede the onset of clinical symptoms. Early detection of AD onset can be advanced through animal models that recapitulate more closely the vascular aspects of clinical AD. The current study examines the microvascular pathologies and the changes in vascular function in response to vasodilatory stimulation in the TgF344 rat model to assess the extent to which this model replicates human AD pathology. Distribution of parenchymal and perivascular Abeta was analyzed using a combination of Thioflavin S and Methoxy-X04 stainings. Immunoblotting was used to measure the protein expression of markers for vascular remodeling, mural cell activity, and blood-brain barrier integrity. We employed in vivo two-photon fluorescent microscopy to image the microvessels of the primary somatosensory cortex in the non-transgenic (nTg) and transgenic (Tg) rats while eliciting global vasodilation through CO2 challenge. The blood flow through arterioles, venules, and capillaries were quantified as time-to-peak (TTP) – time interval between the injection of fluorescent dye and occurrence of peak intensity in select microvessels. In Tg rats, cortical parenchymal plaques concentrated in the lateral-ventral regions while sparsely distributed in the somatosensory and motor regions; perivascular Abeta pathologies appeared primarily in the arterioles of the somatosensory cortex. Protein expressions for desmin and PDGFR-beta, markers of mural cell activity, were increased in the Tg rats while markers for blood-brain barrier integrity did not change significantly. Vascular reactivity of both arterioles and venules was significantly impaired in Tg rats such that TTP shortening due to CO2 challenge was reduced in Tg rats, representing an attenuated response to CO2-induced increase in blood flow. Tg rats also showed wider dispersion of TTP with CO2 challenge in arterioles and capillaries. TgF344 rats captures several key phenotypes of vascular pathology in AD including reduced cerebrovascular reactivity, morphological manifestation of Abeta deposits to the cortical microvasculature, and perturbation of vascular mural cells. The model enables investigation of functional changes in cerebral microvasculature that are clinically relevant toward explaining the mechanism behind corresponding changes in human AD and eventually identifying early indicators of AD prior to its onset.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».