Na <sup>+</sup> /Ca <sup>2+</sup> exchangers and Orai channels jointly refill endoplasmic reticulum (ER) Ca <sup>2+</sup> via ER nanojunctions in vascular endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We investigated the role of Na + /Ca 2+ exchange (NCX) in the refilling of endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ in vascular endothelial cells under various conditions of cell stimulation and plasma membrane (PM) polarization. Better understanding of the mechanisms behind basic ER Ca 2+ content regulation is important, since current hypotheses on the possible ultimate causes of ER stress point to deterioration of the Ca 2+ transport mechanism to/from ER itself. We measured [Ca 2+ ] i temporal changes by Fura-2 fluorescence under experimental protocols that inhibit a host of transporters (NCX, Orai, non-selective transient receptor potential canonical (TRPC) channels, sarco/endoplasmic reticulum Ca 2+ ATPase (SERCA), Na + /K + ATPase (NKA)) involved in the Ca 2+ communication between the extracellular space and the ER. Following histamine-stimulated ER Ca 2+ release, blockade of NCX Ca 2+ -influx mode (by 10 µ M KB-R7943) diminished the ER refilling capacity by about 40%, while in Orai1 dominant negative-transfected cells NCX blockade attenuated ER refilling by about 60%. Conversely, inhibiting the high-ouabain-affinity NKA (10 nM ouabain), which may be localized in PM-ER junctions, increased the ER Ca 2+ releasable fraction by about 20%, thereby supporting the hypothesis that this process of privileged ER refilling is junction-mediated. Junctions were observed in the cell ultrastructure and their main parameters of membrane separation and linear extension were (9.6 ± 3.8) nm and (128 ± 63) nm, respectively. Our findings point to a process of privileged refilling of the ER, in which NCX and SOCE via the stromal interaction molecule (STIM)-Orai system are the sole protagonists. These results shed light on the molecular machinery involved in the function of a previously hypothesized subplasmalemmal Ca 2+ control unit during ER refilling with extracellular Ca 2+ .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».