CD70 limits atherosclerosis and promotes macrophage function
Notice bibliographique
Résumé
Summary The costimulatory molecule CD70 is expressed on activated immune cells and is known to modulate responses of T, B, and NK cells via its receptor CD27. Until now, there is only limited data describing the role of CD70 in atherosclerosis. We observed that ruptured human carotid atherosclerotic plaques displayed higher CD70 expression than stable carotid atherosclerotic plaques, and that CD70 expression in murine atheroma localized to macrophages. Lack of CD70 impaired the inflammatory capacity (e. g. reactive oxygen species and nitric oxide production) of bone marrow-derived macrophages, increased both M1-like and M2-like macrophage markers, and rendered macrophages meta-bolically inactive and prone to apoptosis. Moreover, CD70-deficient macrophages expressed diminished levels of scavenger receptors and ABC-transporters, impairing uptake of oxidised low-density lipoprotein (oxLDL) and cholesterol efflux, respectively. Hyperlipidaemic Apoe −/− mice reconstituted with CD70-deficient bone marrow displayed a profound increase in necrotic core size, plaque area, and number of lesional macrophages as compared to mice receiving control bone marrow. Accordingly, 18 week-old, chow diet-fed CD70-deficient Apoe−/−mice displayed larger atheroma characterised by lower cellularity and more advanced plaque phenotype than Apoe−/− mice. In conclusion, CD70 promotes macrophage function and viability and is crucial for effective phagocytosis and efflux of oxLDL. Deficiency in CD70 results in more advanced atheroma. Our data suggest that CD70 mitigates atherosclerosis at least in part by modulating macrophage function. Note: The review process for this manuscript was fully handled by G. Y. H. Lip, Editor in Chief. Supplementary Material to this article is available online at www.thrombosis-online.com.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».