Role of CXC chemokine receptor type 4 as a lactoferrin receptor
Notice bibliographique
Résumé
Lactoferrin exerts its biological activities by interacting with receptors on target cells, including LDL receptor-related protein-1 (LRP-1/CD91), intelectin-1 (omentin-1), and Toll-like receptor 4 (TLR4). However, the effects mediated by these receptors are not sufficient to fully explain the many functions of lactoferrin. C-X-C-motif cytokine receptor 4 (CXCR4) is a ubiquitously expressed G-protein coupled receptor for stromal cell-derived factor-1 (SDF-1/CXCL12). Lactoferrin was found to be as capable as SDF-1 in blocking infection by an HIV variant that uses CXCR4 as a co-receptor (X4-tropic HIV), suggesting that lactoferrin interacts with CXCR4. We addressed whether CXCR4 acts as a lactoferrin receptor using HaCaT human keratinocytes and Caco-2 human intestinal cells. We found that bovine lactoferrin interacted with CXCR4-containing lipoparticles, and that this interaction was not antagonized by SDF-1. In addition, activation of Akt in response to lactoferrin was abrogated by AMD3100, a small molecule inhibitor of CXCR4, or by a CXCR4-neutralizing antibody, suggesting that CXCR4 functions as a lactoferrin receptor able to mediate activation of the PI3K-Akt signaling pathway. Lactoferrin stimulation mimicked many aspects of SDF-1-induced CXCR4 activity, including receptor dimerization, tyrosine phosphorylation, and ubiquitination. Cycloheximide chase assays indicated that turnover of CXCR4 was accelerated in response to lactoferrin. These results indicate that CXCR4 is a potent lactoferrin receptor that mediates lactoferrin-induced activation of Akt signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».