Protection against Acute Hepatocellular Injury Afforded by Liver Fibrosis Is Independent of T Lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
Collagen produced during the process of liver fibrosis can induce a hepatocellular protective response through ERK1 signalling. However, the influence of T cells and associated cytokine production on this protection is unknown. In addition, athymic mice are frequently used in hepatocellular carcinoma xenograft experiments but current methods limit our ability to study the impact of liver fibrosis in this setting due to high mortality. Therefore, a mouse model of liver fibrosis lacking T cells was developed using Foxn1 nu/nu mice and progressive oral administration of thioacetamide (TAA) [0.01-0.02%] in drinking water. Fibrosis developed over a period of 16 weeks (alpha-SMA positive area: 20.0 ± 2.2%, preCol1a1 mRNA expression: 11.7 ± 4.1 fold changes, hydroxyproline content: 1041.2 ± 77μg/g of liver) at levels comparable to that of BALB/c mice that received intraperitoneal TAA injections [200 μg/g of body weight (bw)] (alpha-SMA positive area: 20.9 ± 2.9%, preCol1a1 mRNA expression: 13.1 ± 2.3 fold changes, hydroxyproline content: 931.6 ± 14.8μg/g of liver). No mortality was observed. Athymic mice showed phosphorylation of ERK1/2 during fibrogenesis (control 0.03 ± 0.01 vs 16 weeks 0.22 ± 0.06AU; P<0.05). The fibrosis-induced hepatoprotection against cytotoxic agents, as assessed histologically and by serum AST levels, was not affected by the absence of circulating T cells (anti-Fas JO2 [0.5μg/g bw] for 6h (fibrotic 4665 ± 2596 vs non-fibrotic 13953 ± 2260 U/L; P<0.05), APAP [750 mg/kg bw] for 6 hours (fibrotic 292 ± 66 U/L vs non-fibrotic 4086 ± 2205; P<0.01) and CCl4 [0.5mL/Kg bw] for 24h (fibrotic 888 ± 268 vs non-fibrotic 15673 ± 2782 U/L; P<0.001)). In conclusion, liver fibrosis can be induced in athymic Foxn1 nu/nu mice without early mortality. Liver fibrosis leads to ERK1/2 phosphorylation. Finally, circulating T lymphocytes and associated cytokines are not involved in the hepatocellular protection afforded by liver fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».