Myelin Damage in Relapsing Multiple Sclerosis Is Associated with Decreased N-Acetylaspartate and Creatine Concentrations (P4.181)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To determine whether the levels of N-acetylaspartate (NAA) and total creatine (tCr; creatine and phosphocreatine) in normal-appearing white matter are correlated with myelin water fraction (MWF) in patients with relapsing multiple sclerosis (RMS) and healthy controls (HC). Background: Brain MRI offers a non-invasive measure of myelin content through the MWF. Magnetic resonance spectroscopy (MRS) measures tCr, which is involved in energy storage, and NAA, which supports myelin lipid synthesis. Given the roles of tCr and NAA in mitochondrial function and myelin production, we hypothesized that tCr and/or NAA would correlate with myelin content in the brain. Methods: A total of 25 patients recruited for an MRI substudy of a Phase III, randomized clinical trial of ocrelizumab versus interferon β-1a (OPERA II; NCT01412333) and 44 age- and gender-matched HC were scanned at 3T. MRS was measured from a 6.5x4.5x1.8cm³ white matter voxel and fit with LCModel v6.3. NAA, N-acetyl-aspartylglutamate, tCr, choline, myo-inositol and glutamate concentrations were calculated relative to the water peak and corrected for voxel compartmentation and relaxation. MWF was measured using a 32 echo gradient and spin echo imaging sequence to sample the water T2 decay curve, which was modelled with multiple exponential components. MRS voxels were mapped to MWF maps to extract the mean MWF in the voxel. Results: tCr (r²=0.24; p=0.01) and NAA (r²=0.16; p=0.05) both positively correlated with the mean voxel MWF in the RMS group. There were no correlations between MWF and any metabolite in the HC group or when both RMS and HC groups were included. Conclusions: The presence of positive, though weak, relationships between tCr and NAA with myelin content in the RMS cohort suggests that decreased mitochondrial function, as evidenced by reduced tCr and NAA, may be linked to loss of myelin in patients with RMS. Supported by F. Hoffmann-La Roche
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».