Downregulation of Glutathione Biosynthesis Contributes to Oxidative Stress and Liver Dysfunction in Acute Kidney Injury
Notice bibliographique
Résumé
Ischemia‐reperfusion is a common cause for acute kidney injury and can lead to distant organ dysfunction. Glutathione is a major endogenous antioxidant and its depletion directly correlates to ischemia‐reperfusion injury. The liver has high capacity for producing glutathione and is a key organ in modulating local and systemic redox balance. In the present study, we investigated the mechanism by which kidney ischemia‐reperfusion led to glutathione depletion and oxidative stress. The left kidney of Sprague‐Dawley rats was subjected to 45 min ischemia followed by 6 h reperfusion. Ischemia‐reperfusion impaired kidney and liver function. This was accompanied by a decrease in glutathione levels in the liver and plasma and increased hepatic lipid peroxidation and plasma homocysteine levels. Ischemia‐reperfusion caused a significant decrease in mRNA and protein levels of hepatic glutamate‐cysteine ligase mediated through the inhibition of transcription factor Nrf2. Ischemia‐reperfusion inhibited hepatic expression of cystathionine γ‐lyase, an enzyme responsible for producing cysteine (an essential precursor for glutathione synthesis) through the transsulfuration pathway. These results suggest that inhibition of glutamate‐cysteine ligase expression and downregulation of the transsulfuration pathway lead to reduced hepatic glutathione biosynthesis and elevation of plasma homocysteine levels, which, in turn, may contribute to oxidative stress and distant organ injury during renal ischemia‐reperfusion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».