<sup>18</sup>F-5-Fluoroaminosuberic Acid as a Potential Tracer to Gauge Oxidative Stress in Breast Cancer Models
Notice bibliographique
Résumé
The cystine transporter (system x<sub>C</sub><sup>−</sup>) is an antiporter of cystine and glutamate. It has relatively low basal expression in most tissues and becomes upregulated in cells under oxidative stress (OS) as one of the genes expressed in response to the antioxidant response element promoter. We have developed <sup>18</sup>F-5-fluoroaminosuberic acid (FASu), a PET tracer that targets system x<sub>C</sub><sup>−</sup>. The goal of this study was to evaluate <sup>18</sup>F-FASu as a specific gauge for system x<sub>C</sub><sup>−</sup> activity in vivo and its potential for breast cancer imaging. <b>Methods:</b><sup>18</sup>F-FASu specificity toward system x<sub>C</sub><sup>−</sup> was studied by cell inhibition assay, cellular uptake after OS induction with diethyl maleate, with and without anti-xCT small interfering RNA knockdown, in vitro uptake studies, and in vivo uptake in a system x<sub>C</sub><sup>−</sup>–transduced xenograft model. In addition, radiotracer uptake was evaluated in 3 breast cancer models: MDA-MB-231, MCF-7, and ZR-75-1. <b>Results:</b> Reactive oxygen species–inducing diethyl maleate increased glutathione levels and <sup>18</sup>F-FASu uptake, whereas gene knockdown with anti-xCT small interfering RNA led to decreased tracer uptake. <sup>18</sup>F-FASu uptake was robustly inhibited by system x<sub>C</sub><sup>−</sup> inhibitors or substrates, whereas uptake was significantly higher in transduced cells and tumors expressing xCT than in wild-type HEK293T cells and tumors (<i>P</i> < 0.0001 for cells, <i>P</i> = 0.0086 for tumors). <sup>18</sup>F-FASu demonstrated tumor uptake in all 3 breast cancer cell lines studied. Among them, triple-negative breast cancer MDA-MB-231, which has the highest xCT messenger RNA level, had the highest tracer uptake (<i>P</i> = 0.0058 when compared with MCF-7; <i>P</i> < 0.0001 when compared with ZR-75-1). <b>Conclusion:</b><sup>18</sup>F-FASu as a system x<sub>C</sub><sup>−</sup> substrate is a specific PET tracer for functional monitoring of system x<sub>C</sub><sup>−</sup> and OS imaging. By enabling noninvasive analysis of x<sub>C</sub><sup>−</sup> responses in vivo, this biomarker may serve as a valuable target for the diagnosis and treatment monitoring of certain breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».