Gene Therapy for Bone Regeneration using Non-viral BMP Gene Expression Vector and in vivo Electroporation
Notice bibliographique
Résumé
It is well known that bone morphogenetic protein (BMP) induces ectopic bone formation when the recombinant protein or BMP gene is transferred into the skeletal muscle. We developed a novel method for BMP gene transfer, which is combination with nonviral BMP gene expression vector and in vivo electroporation. Then, we applied this method to transfer BMP-2 gene into the skeletal muscles of rats and induced the ectopic bone formation in the target sites. We injected BMP gene expression vector, pCAGGS-BMP-2, in the skeletal muscles of rats and immediately electroporated under the conditions of 100 voltage, 50 msec., and 8 pulses. We found the ectopic bone formation in the skeletal muscles 21 days after BMP gene transfer. In the BMP family, BMP-2/4 or BMP-2/7 heterodimer has stronger potential for bone induction compared with BMP-2, BMP-4 or BMP-7 homodimer. Then, we constructed BMP-2/7 heterodimer produced vector: pCAGGS-BMP-2/7. It has no IRES site, therefore each of BMP-2 and BMP-7 gene expression is equal. When we injected pCAGGS-BMP-2/7 plasmid vector in the skeletal muscles and immediately performed in vivo electroporation, the ectopic bone formation was induced quickly on 10 days after gene transfer. For clinical application, we need more safe procedure on in vivo electroporation under the condition of lower voltage than 100 voltage. If we set the condition: 50 voltage and 8 pulses, the efficiency of gene transfer also reduced. But, when we induced pulse number, it recovered. We evaluated proper voltage and pulse number as the same gene transfer efficiency of 100 voltage. We tried to apply this gene transfer system for alveolar bone regeneration under the condition less 50 voltage. We often use bone prosthetic material and autogenous bone graft for alveolar bone defect caused by periodontal disease or trauma. But, these therapies sometimes have some risk for patients such as infection or fractures. Our developed gene therapy system for bone regeneration will be with more safety and with less burden on the patient.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».