α5GABA<sub>A</sub>Receptors Mediate Tonic Inhibition in the Spinal Cord Dorsal Horn and Contribute to the Resolution Of Hyperalgesia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neuronal inhibition mediated by GABAAreceptors constrains nociceptive processing in the spinal cord, and loss of GABAergic inhibition can produce allodynia and hyperalgesia. Extrasynaptic α5 subunit‐containing GABAAreceptors (α5GABAARs) generate a tonic conductance that inhibits neuronal activity and constrains learning and memory; however, it is unclear whether α5GABAARs similarly generate a tonic conductance in the spinal cord dorsal horn to constrain nociception. We assessed the distribution of α5GABAARs in the spinal cord dorsal horn by immunohistochemical analysis, and the activity and function of α5GABAARs in neurons of the superficial dorsal horn using electrophysiological and behavioral approaches in male, null‐mutant mice lacking the GABAAR α5 subunit (Gabra5−/−) and wild‐type mice (WT). The expression of α5GABAARs in the superficial dorsal horn followed a laminar pattern of distribution, with a higher expression in lamina II than lamina I. Similarly, the tonic GABAAcurrent in lamina II neurons had a larger contribution from α5GABAARs than in lamina I, with no significant contribution of these receptors to synaptic GABAAcurrent. In behavioural tests, WT andGabra5−/−mice exhibited similar acute thermal and mechanical nociception, and similar mechanical sensitization immediately following intraplantar capsaicin or Complete Freund's Adjuvant (CFA). However,Gabra5−/−mice showed prolonged recovery from sensitization in these models, and increased responses in the late phase of the formalin test. Overall, our data suggest that tonically‐active α5GABAARs in the spinal cord dorsal horn accelerate the resolution of hyperalgesia and may therefore serve as a novel therapeutic target to promote recovery from pathological pain. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».