Factor Xa and Factor VIIa Utilize Herpes Simplex Virus-Associated Tissue Factor to Increase Infection through Cellular Protease Activated Receptor 2.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 2130 Poster Board II-107 We have shown previously that purified herpes simplex type-1 (HSV1) can initiate coagulation on its surface because of tissue factor (TF) derived from the host cell and virus-encoded glycoprotein C (gC). Generation of thrombin by this viral surface pathway correlated to an increase in the susceptibility of cells to infection through a mechanism involving protease activated receptor (PAR) 1. Incomplete inhibition of the serum-mediated increase in infection by hirudin indicated that mechanisms in addition to thrombin are involved. To further investigate the importance of coagulation enzymes in HSV1 infection, the current study investigated the upstream activated coagulation factors X (FXa) and VII (FVIIa). Using a novel panel of viruses deficient in either TF and/or gC in cytolytic viral plaque assays, we examined the contribution of viral TF and gC in the FXa- or FVIIa- mediated infection of human umbilical vein endothelial cells. The addition of purified FXa resulted in up to 400% enhancement of infection when TF and gC were on the virus surface. Similarly, the effect of FVIIa was maximal when TF and gC were present, although only 150% increased. In agreement with previous studies, the addition of purified thrombin resulted in approximately a 500% increase in infection using the novel panel of viruses, which unlike FXa and FVIIa was not dependent on either viral TF or gC. Simultaneous addition of FXa/FVIIa or thrombin/FXa/FVIIa further enhanced infection to a maximum of 10-fold. FX alone had no effect on infection; however, in situ FXa generation due to the addition of FVIIa increased infection. The involvement of PAR2 was shown using inhibitory PAR2 specific antibodies which attenuated the effects of FXa and FVIIa. Anti-PAR1 inhibited the effect of thrombin, but had no effect on either FXa- or FVIIa-dependent infection. The importance of viral TF was demonstrated by inhibition of FXa or FVIIa-mediated plaque formation by anti-TF antibody, which had an insignificant effect on TF-deficient HSV1. Collectively, these data indicate that FXa and FVIIa together with TF on the virus surface may activate cellular PAR2 to increase HSV1 infection independent of thrombin. Disclosures: Ruf: Pfizer: Research Funding; Novo Nordisk: Research Funding.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».