Calcein and the Labile Iron Pool.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The labile iron pool is a putative cytosolic compartment of loosely bound, redox-active, chelator-accessible iron. Iron contained within this pool is thought to influence the activity of iron regulatory proteins (IRPs), which bind to iron response elements (IRE) during low iron conditions; this association blocks the translation of ferritin mRNA, and stabilizes transferrin receptor mRNA. High levels of labile iron have been shown to promote oxidative stress. As this pool has such profound effects upon cellular iron homeostasis, there has been great interest in the development of methods to measure labile iron. Calcein, a fluorescent iron chelator, has been widely used to monitor the labile iron pool. When the non-fluorescent acetoxymethyl ester moiety (calcein-AM), enters cells, it is immediately cleaved by cytosolic esterases to its cell-impermeable, fluorescent calcein form. Iron binding to calcein quenches its fluorescence, which can subsequently be recovered following the loss of its iron to a stronger chelator. The difference in fluorescence between the bound and unbound calcein forms is thought to be proportional to the labile iron pool itself. While this method has been commonly exploited, it is unknown whether calcein may over-estimate the size of the labile pool by stripping iron from sources where it may be loosely bound, or by intercepting iron during its passage from one compartment to another. Although it is believed that calcein exerts very little direct influence on cellular iron homeostasis and acts only as a passive sensor of labile iron, some recent evidence from our lab indicates that this may not be the case. We have observed that incubation with calcein results in the activation of IRP-2 and stabilization of HIF-1α, a potent physiological regulator governing the expression of genes involved in oxygen sensing and iron metabolism. Furthermore, we have found that the size of the labile iron pool as measured by calcein was proportional to the amount of calcein loaded in HeLa and K562 cell lines. These findings suggest that calcein may be able to perturb cellular iron homeostasis, and may not accurately reflect the size of the labile iron pool. While calcein may still be used for comparative purposes under identically controlled conditions, its usefulness as a quantifying agent should be regarded with caution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».