PRPS1 silencing reverses cisplatin resistance in human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
PRPS1 (phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1), which drives the nucleotide biosynthesis pathway, modulates a variety of functions by providing central building blocks and cofactors for cell homeostasis. As tumor cells often display abnormal nucleotide metabolism, dysregulated de-novo nucleotide synthesis has potential impacts in cancers. We now report that PRPS1 is specifically and highly expressed in chemoresistant (CR) cancer cells derived from cisplatin-resistant human breast cancer cell lines SK-BR-3 and MCF-7. The inhibition of PRPS1 activity in CR cells by genetic silencing reduces cell viability and increases apoptosis in vitro, both of which can be further potentiated by cisplatin treatment. Significantly, such down-regulation of PRPS1 in CR cells when administered to nude mice enhanced the survival of those animals, as demonstrated by decreased tumor growth. Knockdown of PRPSI may cause these effects by potently inducing autonomous activation of caspase-3 and inhibiting the proliferation in the engrafted CR tumors. As a result, cisplatin sensitivity in a xenograft model of CR cancer cells can be restored by the down-regulation of PRPS1. Thus, PRPS1 inhibition may afford a therapeutic approach to relapsed patients with breast cancer, resistant to chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».