Genetic Etiology of Early-Onset Parkinsonism in Norway (P5.371)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To investigate the genetic etiology of early-onset (AAO < 45 Years) parkinsonism. Background: Age is a major risk factor for developing Parkinson’s disease (PD), and about 4[percnt] of patients develop early-onset disease. Mutations in PRKN, PINK1, and DJ-1 cause a mild and slowly progressive disease, whereas mutations in ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, DNAJC6 and SYNJ1 causes early/juvenile-onset atypical parkinsonism with additional clinical signs. Interestingly, proteins of aforementioned genes are important for mitochondrial maintenance and lysosomal degradation. Methods: We studied 103 early-onset parkinsonism [Mean AAO = 39.3 ± 5.0 years] patients from Norway. Exon-dosage analyses, whole-exome sequencing and genome-wide genotyping was performed. Analysis of the data, under a recessive model, was done by: i) Describing variability in previously described genes, ii) genetic components of nominated cellular pathways, and iii) mapping novel genes within shared runs of homozygosity (ROH). Results: Seven patients were found carrying homozygous or compound-heterozygous variability in PINK1 or PRKN. Compound-heterozygous variants in GBA were seen in three patients with additional cognitive impairment and a patient with oculogyric crisis and dystonic features carried a variant in GLUT1. Furthermore, variability in TIMM44, LAMP2, OPA1, EP300 and ITPR1, all important for mitochondrial maintenance and lysosomal degradation was found and additional genes/variability in 250 nominated ROH is currently being evaluated. Conclusions: We have described ~7[percnt] of patients through mutations in PINK1 and PRKN, and a further ~4[percnt] of patients, with additional clinical signs, in previously described genes. Additionally, we have found variability in five genes involved in mitochondrial maintenance and lysosomal degradation. There is a significant genetic component in the etiology of early-onset parkinsonism, distinguishing multiple disorders which present parkinsonism in early stages. An accurate and early diagnosis of such disorders is challenging, albeit important, for effective treatments and identification of the genetic causation will undoubtedly aid in finding beneficial therapeutic interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».