Impact of Minocycline on Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer, a Factor Implicated in Multiple Sclerosis Immunopathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN, CD147) is a transmembrane glycoprotein that is upregulated on leukocytes in active lesions in multiple sclerosis (MS) and its animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Administration of anti-EMMPRIN Abs reduces the severity of EAE. Minocycline is a tetracycline antibiotic with immune-modulatory properties that decreases the severity of EAE; it was recently found to attenuate the conversion from a first demyelinating event to clinically definite MS in a phase III trial. We investigated whether and how minocycline affects the expression of EMMPRIN on T cells in culture and in mice afflicted with EAE. EMMPRIN expression in cultures of mouse splenocytes or human PBMCs was elevated upon polyclonal T cell activation, and this was reduced by minocycline correspondent with decreased P-Akt levels. An established MS medication, IFN-β, also diminished EMMPRIN levels on human cells whereas this was not readily observed for fingolimod or monomethylfumarate. In EAE-afflicted mice, minocycline treatment significantly reduced EMMPRIN levels on splenic lymphocytes at the presymptomatic (day 7) phase, and prevented the development of disease. Day 7 spleen transcripts from minocycline-treated EAE mice had a significantly lower MMP-9/TIMP-1 ratio, and significantly lower MCT-1 and CD98 levels, factors associated with EMMPRIN function. Day 16 (peak clinical severity) CNS samples from EAE mice had prominent representation of inflammatory perivascular cuffs, inflammatory molecules and EMMPRIN, and these were abrogated by minocycline. Overall, minocycline attenuated the activation-induced elevation of EMMPRIN on T cells in culture and in EAE mice, correspondent with reduced immune function and EAE CNS pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».