Inducing Hepatitis C Virus Resistance After Pig Liver Transplantation—A Proof of Concept of Liver Graft Modification Using Warm Ex Vivo Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
Normothermic ex vivo liver perfusion (NEVLP) offers the potential to optimize graft function prior to liver transplantation (LT). Hepatitis C virus (HCV) is dependent on the presence of miRNA(microRNA)-122. Miravirsen, a locked-nucleic acid oligonucleotide, sequesters miR-122 and inhibits HCV replication. The aim of this study was to assess the efficacy of delivering miravirsen during NEVLP to inhibit miR-122 function in a pig LT model. Pig livers were treated with miravirsen during NEVLP or cold storage (CS). Miravirsen absorption, miR-122 sequestration, and miR-122 target gene derepression were determined before and after LT. The effect of miravirsen treatment on HCV infection of hepatoma cells was also assessed. NEVLP improved miravirsen uptake versus CS. Significant miR-122 sequestration and miR-122 target gene derepression were seen with NEVLP but not with CS. In vitro data confirmed miravirsen suppression of HCV replication after established infection and prevented HCV infection with pretreatment of cells, analogous to the pretreatment of grafts in the transplant setting. In conclusion, miravirsen delivery during NEVLP is a potential strategy to prevent HCV reinfection after LT. This is the first large-animal study to provide "proof of concept" for using NEVLP to modify and optimize liver grafts for transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».