Fine Mapping of the Insulin-Induced Gene 2 Identifies a Variant Associated With LDL Cholesterol and Total Apolipoprotein B Levels
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In a whole-genome scan, a single nucleotide polymorphism (SNP) (rs7566605) upstream of the insulin-induced gene 2 (INSIG2) was shown to influence body mass index and obesity in the Framingham Heart Study, with replication of these results in an additional 4 of 5 studies. However, other studies could not replicate the association. Because INSIG2 plays an important role in cholesterol biosynthesis, we hypothesized that human INSIG2 variants might play a role in the regulation of plasma lipid and lipoprotein levels. METHODS AND RESULTS: We selected tagging SNPs spanning >100 kb of INSIG2 locus and sequenced 18 434 base pairs to discover novel SNPs. Thirty-two SNPs were genotyped in 645 individuals from the Quebec Family Study. Two SNPs (rs10490626 and rs12464355) were associated with plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) (P<0.0015) and total apolipoprotein B (apoB) levels (P<0.014), whereas no association was found between any SNP and body mass index. We replicated the finding of rs10490626 for both LDL-C and total apoB in additional study samples, including 758 individuals from Saguenay-Lac St. Jean, Quebec (P=0.040 for LDL-C, P=0.044 for apoB), 3247 Europeans (P=0.028 for LDL-C, P=0.030 for apoB), and 1695 South Asians (P=0.0036 for LDL-C, P=0.034 for apoB) from the INTERHEART study (for LDL-C, the combined 2-sided P=6.2×10⁻⁵ and for total apoB, P=0.0011). Furthermore, we identified a variant in the human sorbin and SH(3)-domain-containing-1 gene that was associated with INSIG2 mRNA levels, and this SNP was shown to act in combination with rs10490626 to affect LDL-C (P=0.022) in the Quebec Family Study and in INTERHEART South Asians (P=0.019) and Europeans (P=0.052). CONCLUSION: These results suggest that INSIG2 genetic variants may have a more direct role in lipid and lipoprotein metabolism than in obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».