Role of Mutation and Pharmacologic Block of Human KCNH2 in Vasculogenesis and Fetal Mortality
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: N629D KCNH2 is a human missense long-QT2 mutation. Previously, we reported that the N629D/N629D mutation embryos disrupted cardiac looping, right ventricle development, and ablated IKr activity at E9.5. The present study evaluates the role of KCNH2 in vasculogenesis. METHODS AND RESULTS: N629D/N629D yolk sac vessels and aorta consist of sinusoids without normal arborization. Isolated E9.5 +/+ first branchial arches showed normal outgrowth of mouse ERG-positive/α-smooth muscle actin coimmunolocalized cells; however, outgrowth was grossly reduced in N629D/N629D. N629D/N629D aortas showed fewer α-smooth muscle actin positive cells that were not coimmunolocalized with mouse ERG cells. Transforming growth factor-β treatment of isolated N629D/N629D embryoid bodies partially rescued this phenotype. Cultured N629D/N629D embryos recapitulate the same cardiovascular phenotypes as seen in vivo. Transforming growth factor-β treatment significantly rescued these embryonic phenotypes. Both in vivo and in vitro, dofetilide treatment, over a narrow window of time, entirely recapitulated the N629D/N629D fetal phenotypes. Exogenous transforming growth factor-β treatment also rescued the dofetilide-induced phenotype toward normal. CONCLUSIONS: Loss of function of KCNH2 mutations results in defects in cardiogenesis and vasculogenesis. Because many medications inadvertently block the KCNH2 potassium current, these novel findings seem to have clinical relevance.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».