Establishment of a Waldenstrom’s Macroglobulinemia Cell Line (BCWM.1) with Productive In Vivo Engraftment in SCID-hu Mice.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Waldenstrom’s Macroglobulinemia (WM) is incurable B-cell malignancy characterized by the infiltration of the bone marrow infiltration with lymphoplasmacytic cells (LPC) and the presence of an IgM monoclonal gammopathy. A significant impairment in understanding the biology and advancing therapeutics for WM has been the lack of a representative cell line and animal model. We therefore report on work accomplished in our laboratories in establishing the BWMC.1 cell line, which was derived from long term culture of CD19+ selected lymphoplasmacytic cells isolated from the bone marrow (BM) aspirate of a previously untreated 55-year-old female patient with IgMk secreting WM. BCWM.1 cells morphologically resembled LPC and had prominent nucleoli and ample cytoplasm by Wright-Giemsa staining, and were propagated in RPMI 1640 medium supplemented with 10% FBS. Phenotypic characterization by flow cytometric analysis demonstrated typical WM LPC characteristics: CD5−, CD10−, CD19+, CD20+, CD23+, CD27−, CD38+, CD138+, CD40+, CD52+, CD70+, CD117+, cIgM+, cIgG−, cIgA−, ck+, cl−. BCWM.1 cells also expressed the survival proteins APRIL and B-Lymphocyte Stimulator (B-LYS), and their receptors TACI, BCMA and BAFF-R. ELISA studies demonstrated secretion of IgMk in culture. Karyotypic and M-FISH studies did not demonstrate cytogenetic abnormalities. Molecular analysis of BCWM.1 cells confirmed clonality by determination of IgH rearrangements through FR1c/JHc amplification of genomic DNA. BCWM.1 cells were positive for LMP1 expression by histochemical staining and PCR analysis. Importantly, inoculation of BCWM.1 cells directly into the human BM milieu of SCID-hu mice resulted in engraftment of tumor cells and serum detection of human IgMk in four of five SCID-hu mice within two weeks. In contrast, subcutaneous injection of BCWM.1 cells in SCID mice did not lead to engraftment, suggesting a role for the human BM microenvironment in supporting the expansion of BCWM.1 cells. These studies therefore support the use of BCWM.1 cells as an appropriate model for the study of WM, which in conjunction with the SCID-hu mouse model may be used as a convenient model for studies focused on both the pathogenesis and development of targeted therapies for WM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».