Mortality in Phase III Studies of Adjunctive and Monotherapy Eslicarbazepine Acetate (ESL) in Patients with Partial-Onset Seizures (POS) (P2.058)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To conduct an exploratory analysis of mortality in adults with refractory POS treated with ESL in Phase III adjunctive or monotherapy studies. Background: Mortality and Sudden Unexplained Death in Epilepsy (SUDEP) are important issues in epilepsy. Risk factors for SUDEP are not fully understood, but may include inadequate seizure control. Methods: Mortality data from six studies were included: adjunctive studies, BIA-2093-301/-302/-304 (including open-label [OL] extension phases); monotherapy studies, -045/-046, and the related OL extension, -050. Patients with refractory POS (≥4 seizures/month) during stable treatment with ≥1 antiepileptic drug (AED) received adjunctive ESL (400mg, 800mg or 1200mg once-daily [QD], plus stable doses of baseline AEDs), or ESL monotherapy (1200mg or 1600mg QD [studies -045 and -046; previous AEDs withdrawn], or 800-2400mg QD [study -050; flexible dosing schedule, ≤2 additional non-oxcarbazepine AEDs allowed]). Results: Numbers of patients who received ≥1 dose of ESL were: adjunctive trials, 1021 double-blind; 639 OL; monotherapy trials, 365 double-blind; 274 OL. As of 09/22/2014, overall ESL exposure (patient-years) was 1877.3 for adjunctive therapy and 627.0 for monotherapy (double-blind and OL periods combined), while a total of 19 deaths had occurred: two during pre-randomization; 13 during double-blind or OL treatment with placebo (n=2) or ESL (n=13); and four after ESL discontinuation. Six deaths were potentially due to SUDEP; three occurred while patients were taking ESL (adjunctive, n=2; monotherapy, n=1). SUDEP rates were 0.11 per 100 patient-years in patients taking adjunctive ESL (double-blind and OL phases) (upper 90[percnt] confidence limit [CL]=0.34) and 0.12 per 100 patient-years for those taking ESL as either monotherapy or adjunctive therapy (upper 90[percnt] CL=0.31). Conclusions: Deaths, including those potentially due to SUDEP, were rare among adults with refractory POS taking ESL (adjunctive or monotherapy) in Phase III studies. Study Supported by Sunovion Pharmaceuticals Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».