Evaluation of recombinant monoclonal antibody SVmab1 binding to NaV1.7 target sequences and block of human NaV1.7 currents
Notice bibliographique
Résumé
<ns4:p> Identification of small and large molecule pain therapeutics that target the genetically validated voltage-gated sodium channel Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 is a challenging endeavor under vigorous pursuit. The monoclonal antibody SVmab1 was recently published to bind the Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 DII voltage sensor domain and block human Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 sodium currents in heterologous cells. We produced purified SVmab1 protein based on publically available sequence information, and evaluated its activity in a battery of binding and functional assays. Herein, we report that our recombinant SVmAb1 does not bind peptide immunogen or purified Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 DII voltage sensor domain via ELISA, and does not bind Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 in live HEK293, U-2 OS, and CHO-K1 cells via FACS. Whole cell manual patch clamp electrophysiology protocols interrogating diverse Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 gating states in HEK293 cells, revealed that recombinant SVmab1 does not block Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 currents to an extent greater than observed with an isotype matched control antibody. Collectively, our results show that recombinant SVmab1 monoclonal antibody does not bind Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 target sequences or specifically inhibit Na <ns4:sub>V</ns4:sub> 1.7 current. </ns4:p>
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».