Unexpected Harmful Side Effects Triggered by Immune Modulation.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A 66 year old man was referred urgently to Hematology for severe, spontaneous bruising, bleeding and acute onset anemia. His Past History revealed long standing, poorly controlled rheumatoid arthritis, ischemic cardiac disease with a prior MI, hypertension and elevated Homocystein. Medications included: Leflunomide, Hydroxychloroquine, Ramipril, Bisoprolol, vitamins B12 and B6 and the recently initiated Adalimumab (Humira), an anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) immune modulator. On examination he was covered by extensive ecchymoses, large hematomas and had a knee effusion, feeling tired and light headed. He denied any injury. Hemostatic screening showed a normal PT and a markedly prolonged PTT, first 71, later over 100 seconds. A mix of patient and control plasma did not correct the PTT. An inhibitor was detected. Factors XI and IX were normal, Factor VIII was less than 1%. Factor VIII inhibitor was 60 Units Bethesda. White cell and Platelet counts were normal. Hemoglobin was 91 g/l from a previous 120. He was treated with Prednisone and Cyclophosphamide as well as Hexacapron. Activated Factor VIIa was on standby and was used on one occasion for a huge lower lip hematoma oozing intractably, that required also topical Aprotinin. Investigations for an underlying lympho-proliferative disorder or solid tumor neoplasia were negative. His complete response to chemotherapy took several months. Factor VIII inhibitors in non-hemophiliacs are the commonest autoantibodies against clotting factors. Their incidence is 0.2 to 1.0 case per million per year and mostly associated with hematological neoplasias, solid tumors and post-partum. This appears to be first occurrence of Anti-Factor VIII triggered by this type of immune modulation. Since Monocyte-Macrophages are a major source of TNF, it is possible, that by the interaction of Adalimumab, as Anti-TNF and the TNF receptor, the antigen presenting cell becomes altered, permitting in a patient with underlying autoimmune disease, a monoclonal B-Lymphocyte expansion with anti-Factor VIII properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».