Osteogenesis requires FAK‐dependent collagen synthesis by fibroblasts and osteoblasts
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Focal adhesion kinase (FAK) is critical in adhesion‐dependent signaling, but its role in osteogenesis in vivo is ill defined. We deleted Fak in fibroblasts and osteoblasts in Floxed‐Fak mice bred with those expressing Crerecombinase driven by 3.6‐kb α1(I)‐collagen promoter. Compared with wild‐type (WT), conditional FAK‐knockout (CFKO) mice were shorter (2‐fold; P < 0.0001) and had crooked, shorter tails (50%; P < 0.0001). Microcomputed tomography analysis showed reduced bone volume (4‐fold in tails; P < 0.0001; 2‐fold in mandibles; P < 0.0001), whereas bone surface area/bone volume increased (3‐fold in tails; P < 0.0001; 2.5‐fold in mandibles; P < 0.001). Collagen density and fiber alignment in periodontal ligament were reduced by 4‐fold ( P < 0.0001) and 30% ( P < 0.05), respectively, in CFKO mice. In cultured CFKO osteoblasts, mineralization at d 7 and mineralizing colony‐forming units at d 21 were 30% ( P < 0.0001) and >3‐fold less than WT, respectively. Disruptions of FAK function in osteoblasts by conditional knockout, siRNA‐knockdown, or FAK inhibitor reduced mRNA and protein expression of Runx2 (>30%), Osterix (>25%), and collagen‐1 (2‐fold). Collagen synthesis was abrogated in WT osteoblasts with Runx2 knockdown and in Fak ‐null fibroblasts transfected with an FAK kinase domain mutant or a kinase‐impaired mutant (Y397F). These data indicate that FAK regulates osteogenesis through transcription factors that regulate collagen synthesis.—Rajshankar, D., Wang, Y., McCulloch, C. A. Osteogenesis requires FAK‐dependent collagen synthesis by fibroblasts and osteoblasts. FASEB J. 31, 937–953 (2017). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».