Delayed-Release Dimethyl Fumarate and Pregnancy: Preclinical Studies and Pregnancy Outcomes from Clinical Trials and Postmarketing Experience (P7.238)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Present data from animal reproductive toxicology studies and outcomes of pregnancies occurring during the delayed-release dimethyl fumarate (DMF; also known as gastro-resistant DMF) clinical development program and postmarketing experience. BACKGROUND: Women of childbearing age comprise a large proportion of the MS population. It is important to evaluate effects of DMF exposure on pregnancy. DESIGN/METHODS: Reproductive and developmental toxicology was evaluated in rats and rabbits. As of 26 March 2014, clinical studies included 2,898 MS patients, 320 psoriasis patients, 101 rheumatoid arthritis patients, and 813 healthy volunteers; subjects were required to use reliable contraception and immediately discontinue drug in the event of pregnancy. Outcomes as of June 30, 2014 are reported for pregnancies in clinical trials and postmarketing experience. RESULTS: There was no evidence of impaired fertility in rats or teratogenicity in rats and rabbits given DMF. Pregnancy outcomes are known for 40 of 45 pregnancies in subjects receiving DMF in clinical trials: 27 live births (60[percnt]), 3 spontaneous abortions (7[percnt]), and 10 elective terminations (22[percnt]). Information is pending for 4 subjects and 1 was lost to follow-up. The incidence of spontaneous abortion was consistent with the expected rate of early pregnancy loss in the general population (12-22[percnt]). A total of 135 pregnancies were reported in the postmarketing setting (104 spontaneous reports and 31 solicited reports); pregnancy is ongoing in 103 cases. There were 10 live births, 13 spontaneous abortions, and 5 elective terminations; 2 patients were lost to follow-up. There was one reported fetal abnormality (not considered associated with DMF). CONCLUSIONS: Based on available evidence with known gestational exposure limited to the first trimester, DMF was not associated with increased risk of fetal abnormalities or adverse pregnancy outcomes. Outcomes are being monitored through spontaneous reports in the postmarketing setting and a pregnancy registry. Study Supported by: Biogen Idec
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».