A Phase I Study of Tipifarnib Combined with Conventional Induction and Consolidation Therapy for Previously Untreated Patients with Acute Myeloid Leukemia Age 60 and Over.
Notice bibliographique
Résumé
Standard induction therapy for patients over age 60 with acute myeloid leukemia (AML) has produced complete response (CR) rates of around 55%, but most patients eventually relapse. Tipifarnib (R115777, ZarnestraR) has shown activity as a single agent in AML, and is well tolerated in older patients at doses up to 600 mg BID. This agent also has additive/synergistic effects on AML cell lines when combined with daunorubicin (DNR). From 2005–2007, patients age 60 and over with previously untreated AML (de novo or secondary) were enrolled in a Phase I study combining tipifarnib with standard induction therapy. The regimen consisted of cytarabine 100 mg/m2/day continuous IV infusion on days 1–7, DNR 60 mg/m2/day IV push x 3 on days 6–8 and tipifarnib orally twice daily on days 6–15. Tipifarnib was escalated over four doses levels in successive patient cohorts (200, 300, 400 and 600 mg). Patients achieving CR were eligible to received one consolidation using the same regimen. Dose-limiting toxicity (DLT) was defined as Grade III–IV non–hematologic toxicity or hematologic recovery times > 40 days unless due to persistent leukemia. Up to 2/6 DLTs were permitted at each dose level. The following DLT’s were identified during induction: Dose level I: 2/6 (grade III hyperbilirubinemia, grade IV transient respiratory arrest), dose level II: 0/3, dose level III: 0/3 and dose level IV: 2/6 (grade III typhlitis, grade III supraventricular tachycardia). Four additional patients were enrolled at dose level IV, with one DLT (grade III diarrhea). There were no DLTs during consolidation. There were no cases of delayed hematologic recovery. Of 22 evaluable patients, there were 9 CR, 3 MLFS, 2 PR and 8 non-responders. Of 7 patients with adverse risk cytogenetics, there were 3 CR, 1 MLFS and 1 PR. In summary, this regimen was well tolerated and the DLT was not reached, although somewhat more GI toxicity was seen at dose level IV. Because of the inherent toxicity of the underlying regimen and the elderly population, it was decided not to escalate further, and tipifarnib 600 mg BID has been chosen as the recommended dose for further study using this regimen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».