Chronic LiCl pretreatment suppresses thrombin‐stimulated intracellular calcium mobilization through<scp>TRPC</scp>3 in astroglioma cells
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Transient receptor potential canonical type 3 (TRPC3) channels are activated in B lymphoblast cell lines from patients with bipolar disorder (BD), and its expression is reduced by chronic lithium treatment, implicatingTRPC3 in the intracellular calcium (Ca2+) dyshomeostasis ofBD. Thrombin, via a protease‐activated receptor, moderates Ca2+signaling andTRPC3 in astrocytes, and also cell proliferation. We examined whether lithium pretreatment attenuates thrombin‐stimulatedTRPC3 expression and function in astrocytes, and levels of the calcium‐binding peptide, S100B, which is expressed mainly in these cells. Methods Human astroglioma, U‐87MG,cells were pretreated with 1 mmol L−1LiCl for 1 day (acute), 3 days (subacute), and 7 days (chronic). To examine the role ofTRPC3, genetically stable knockdownTRPC3 cells (TRPC3Lowcells) were constructed using U‐87MGcells. Thrombin (2.0 U/mL)‐stimulated Ca2+mobilization was measured by ratiometric fluorimetry. Changes inTRPC3 and S100B expression levels were determined by quantitative reverse transcription‐polymerase chain reaction and immunoblotting, respectively. Cell proliferation was also measured using theWST‐8 assay. Results In this cell model, thrombin‐stimulated Ca2+mobilization, and bothTRPC3 and S100B expression were suppressed by chronic LiCl pretreatment and the knockdown ofTRPC3. Additionally, cell proliferation was attenuated inTRPC3Lowcells, compared with the negative control vector‐transfected cell. Conclusions The reduced Ca2+mobilization and S100B expression levels following chronic LiCl pretreatment and inTRPC3Lowcells support the notion thatTRPC3 modulates S100B expression and is the target of the LiCl effect. Downregulation ofTRPC3 may be an important mechanism by which lithium ameliorates pathophysiological intracellular Ca2+disturbances as observed inBD, accounting, in part, for its mood‐stabilizing effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».