Hedgehog inhibition enhances efficacy of radiation and cisplatin in orthotopic cervical cancer xenografts
Notice bibliographique
Résumé
The Hedgehog (Hh) pathway is upregulated in cervical cancer and associated with poor outcome. We explored the effects of Hh pathway inhibition in combination with RTCT in a patient derived orthotopic cervical cancer xenograft model (OCICx). 5E1, a monoclonal antibody for SHH, or Sonidegib (LDE225), a clinical SMO inhibitor (Novartis) were added to RTCT. We investigated tumour growth delay, metastasis and GI toxicity using orthotopic cervical cancer xenografts models. The xenografts were treated with radiotherapy (15 × 2 Gy daily fractions over 3 weeks) and weekly cisplatin 4 mg kg −1 concurrently, with or without 5E1 or Sonidegib (LDE225). The Hh inhibitors were administered by subcutaneous injection (5E1; 20 mg kg −1 weekly for 3 weeks), or by oral gavage (Sonidegib; 60 mg kg −1 daily for 3 weeks). We observed that both Hh inhibitors administered with RTCT were well tolerated and showed increased tumour growth delay, and reduced metastasis, with no increase in acute GI-toxicity relative to RTCT alone. Our data suggest Hh can be a valid therapeutic target in cervical cancer and supports data suggesting a potential therapeutic role for targeting Hh in patients undergoing RTCT. This warrants further investigation in clinical trials.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».