RhoA/ROCK Signaling Regulates TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition of Lens Epithelial Cells through MRTF-A
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor (TGF)-β-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) leads to the formation of ocular fibrotic pathologies, such as anterior subcapsular cataract and posterior capsule opacification. Remodeling of the actin cytoskeleton, mediated by the Rho family of GTPases, plays a key role in EMT, however, how actin dynamics affect downstream markers of EMT has not been fully determined. Our previous work suggests that myocardin related transcription factor A (MRTF-A), an actin-binding protein, might be an important mediator of TGFβ-induced EMT in lens epithelial cells. The aim of the current study was to determine the requirement of RhoA/ROCK signaling in mediating TGFβ-induced nuclear accumulation of MRTF-A, and ultimate expression of α-smooth muscle actin (αSMA), a marker of a contractile, myofibroblast phenotype. Using rat lens epithelial explants, we demonstrate that ROCK inhibition using Y-27632 prevents TGFβ-induced nuclear accumulation of MRTF-A, E-cadherin/β-catenin complex disassembly, and αSMA expression. Using a novel inhibitor specifically targeting MRTF-A signaling, CCG-203971, we further demonstrate the requirement of MRTF-A nuclear localization and activity in the induction of αSMA expression. Overall, our findings suggest that TGFβ-induced cytoskeletal reorganization through RhoA/ROCK/MRTF-A signaling is critical to EMT of lens epithelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».