CCAAT/enhancer binding protein β is required for satellite cell self-renewal
Notice bibliographique
Résumé
Postnatal growth and repair of skeletal muscle relies upon a population of quiescent muscle precursor cells, called satellite cells that can be activated to proliferate and differentiate into new myofibers, as well as self-renew to replenish the satellite cell population. The balance between differentiation and self-renewal is critical to maintain muscle tissue homeostasis, and alterations in this equilibrium can lead to chronic muscle degeneration. The transcription factor CCAAT/enhancer binding protein beta (C/EBPβ) is expressed in Pax7 + satellite cells of healthy muscle and is downregulated during myoblast differentiation. Persistent expression of C/EBPβ upregulates Pax7, inhibits MyoD, and blocks myogenic differentiation. Using genetic tools to conditionally abrogate C/EBPβ expression in Pax7 + cells, we examined the role of C/EBPβ in self-renewal of satellite cells during muscle regeneration. We find that loss of C/EBPβ leads to precocious differentiation at the expense of self-renewal in primary myoblast and myofiber cultures. After a single muscle injury, C/EBPβ-deficient satellite cells fail to self-renew resulting in a reduction of satellite cells available for future rounds of regeneration. After a second round of injury, muscle regeneration is impaired in C/EBPβ conditional knockout mice compared to wild-type control mice. We find that C/EBPβ can regulate Notch2 expression and that restoration of Notch activity in myoblasts lacking C/EBPβ prevents precocious differentiation. These findings demonstrate that C/EBPβ is a novel regulator of satellite cell self-renewal during muscle regeneration acting at least in part through Notch2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».